Εξειδίκευση τύπου :	Άρθρο σε επιστημονικό περιοδικό
Τίτλος:	Glucose-based spiro-isoxazolines: A new family of potent glycogen phosphorylase inhibitors
Δημιουργός/Συγγραφέας:	Benltifa, Mahmoud Hayes, Joseph M. Vidal, Sebastien Gueyrard, David Goekjian, Peter G. Praly, Jean-Pierre Kizilis, Gregory Tiraidis, Costas Alexacou, Kyra-Melinda [EL] Χρυσίνα, Ευαγγελία Δ.[EN] Chrysina, Evangelia D. [EL] Ζωγράφος, Σπύρος Ε.[EN] Zographos, Spyros E. [EL] Λεωνίδας, Δημήτρης Δ.[EN] Leonidas, Demetres D. Archontis, Georgios [EL] Οικονομάκος, Νίκος Γ.[EN] Oikonomakos, Nikos G.
Εκδότης:	Pergamon
Τόπος έκδοσης:	OXFORD
Ημερομηνία:	2009-10-15
Γλώσσα:	Αγγλικά
ISSN:	0968-0896
DOI:	10.1016/j.bmc.2009.08.060
Περίληψη:	A series of glucopyranosylidene-spiro-isoxazolines was prepared through regio- and stereoselective [3+2]-cycloaddition between the methylene acetylated exo-glucal and aromatic nitrile oxides. The deprotected cycloadducts were evaluated as inhibitors of muscle glycogen phosphorylase b. The carbohydrate-based family of five inhibitors displays K(i) values ranging from 0.63 to 92.5 mu M. The X-ray structures of the enzyme-ligand complexes show that the inhibitors bind preferentially at the catalytic site of the enzyme retaining the less active T-state conformation. Docking calculations with GLIDE in extra-precision (XP) mode yielded excellent agreement with experiment, as judged by comparison of the predicted binding modes of the five ligands with the crystallographic conformations and the good correlation between the docking scores and the experimental free binding energies. Use of docking constraints on the well-defined positions of the glucopyranose moiety in the catalytic site and redocking of GLIDE-XP poses using electrostatic potential fit-determined ligand partial charges in quantum polarized ligand docking (QPLD) produced the best results in this regard.
Τίτλος πηγής δημοσίευσης:	Bioorganic & Medicinal Chemistry
Τόμος/Κεφάλαιο:	17
Τεύχος:	20
Σελίδες:	7368-7380
Θεματική Κατηγορία:	[EL] Βιολογία (Γενικά)[EN] Biology (General) [EL] Χημεία (Γενικά)[EN] Chemistry (General) [EL] Οργανική χημεία[EN] Organic chemistry [EL] Φαρμακευτική[EN] Pharmacy and materia medica
Λέξεις-Κλειδιά:	Glycogen phosphorylase 1,3-Dipolar cycloaddition Isoxazoline X-ray crystallography GLIDE docking calculations Quantum polarized ligand docking (QPLD) Chemistry, Medicinal
Αξιολόγηση από ομότιμους (peer reviewed):	Ναι
Κάτοχος πνευματικών δικαιωμάτων:	© 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Ηλεκτρονική διεύθυνση περιοδικού (link) :	http://www.elsevier.com/locate/bmc
ΙΒΦΧΒ: αρχειακή συλλογή:	Ινστιτούτο Οργανικής και Φαρμακευτικής Χημείας (ΙΟΦΧ) (έως 2012)
Εμφανίζεται στις συλλογές:	Ινστιτούτο Χημικής Βιολογίας - Επιστημονικό έργο