Εξειδίκευση τύπου :	Άρθρο σε επιστημονικό περιοδικό
Τίτλος:	Src-Induced Disassembly of Adherens Junctions Requires Localized Phosphorylation and Degradation of the Rac Activator Tiam1
Δημιουργός/Συγγραφέας:	Woodcock, Simon A. Rooney, Claire Liontos, Michalis Connolly, Yvonne [EL] Ζουμπουρλής, Βασίλης[EN] Zoumpourlis, Vassilis Whetton, Anthony D. Gorgoulis, Vassilis G. Malliri, Angeliki
Εκδότης:	Cell Press
Τόπος έκδοσης:	Cambridge
Ημερομηνία:	2009-03-13
Γλώσσα:	Αγγλικά
ISSN:	1097-2765
DOI:	10.1016/j.molcel.2009.02.012
Περίληψη:	The Rac activator Tiam1 is required for adherens junction (AJ) maintenance, and its depletion results in AJ disassembly. Conversely, the oncoprotein Src potently induces AJ disassembly and epithelial-mesenchymal transition (EMT). Here, we show that Tiam1 is phosphorylated on Y384 by Src. This occurs predominantly at AJs, is required for Src-induced AJ disassembly and cell migration, and creates a docking site on Tiam1 for Grb2. We find that Tiam1 is associated with ERK. Following recruitment of the Grb2-Sos1 complex, ERK becomes activated and triggers the localized degradation of Tiam1 at AJs, likely involving calpain proteases. Furthermore, we demonstrate that, in human tumors, Y384 phosphorylation positively correlates with Src activity, and total Tiam1 levels are inversely correlated. Thus, our data implicate Tiam1 phosphorylation and consequent degradation in Src-mediated EMT and resultant cell motility and establish a paradigm for regulating local concentrations of Rho-GEFs.
Τίτλος πηγής δημοσίευσης:	Molecular Cell
Τόμος/Κεφάλαιο:	33
Τεύχος:	5
Σελίδες:	639-653
Θεματική Κατηγορία:	[EL] Βιολογία (Γενικά)[EN] Biology (General)
Αξιολόγηση από ομότιμους (peer reviewed):	Ναι
Κάτοχος πνευματικών δικαιωμάτων:	© CELL PRESS
Ηλεκτρονική διεύθυνση περιοδικού (link) :	http://www.sciencedirect.com/science/journal/10972765
ΙΒΦΧΒ: αρχειακή συλλογή:	Ινστιτούτο Βιολογικών Ερευνών και Βιοτεχνολογίας (ΙΒΕΒ) (έως 2012)
Εμφανίζεται στις συλλογές:	Ινστιτούτο Χημικής Βιολογίας - Επιστημονικό έργο