Εξειδίκευση τύπου :	Άρθρο σε επιστημονικό περιοδικό
Τίτλος:	Naturally occurring pentacyclic triterpenes as inhibitors of glycogen phosphorylase: Synthesis, structure-activity relationships, and X-ray crystallographic studies
Δημιουργός/Συγγραφέας:	Wen, Xiaoan Sun, Hongbin Liu, Jun Cheng, Keguang Zhang, Pu Zhang, Liying Hao, Jia Zhang, Luyong Ni, Peizhou [EL] Ζωγράφος, Σπύρος Ε.[EN] Zographos, Spyros E. [EL] Λεωνίδας, Δημήτρης Δ.[EN] Leonidas, Demetres D. Alexacou, Kyra-Melinda Gimisis, Thanasis Hayes, Joseph M. [EL] Οικονομάκος, Νίκος Γ.[EN] Oikonomakos, Nikos G.
Εκδότης:	American Chemical Society
Τόπος έκδοσης:	WASHINGTON
Ημερομηνία:	2008-06-26
Γλώσσα:	Αγγλικά
ISSN:	0022-2623
DOI:	10.1021/jm8000949
Περίληψη:	Twenty-five naturally occurring pentacyclic triterpenes, 15 of which were synthesized in this study, were biologically evaluated as inhibitors of rabbit muscle glycogen phosphorylase a (GPa). From SAR studies, the presence of a sugar moiety in triterpene saponins resulted in a markedly decreased activity (7, 18-20) or no activity (21, 22). These saponins, however, might find their value as potential natural prodrugs which are much more water-soluble than their corresponding aglycones. To elucidate the mechanism of GP inhibition, we have determined the crystal structures of the GPb-asiatic acid and GPb-maslinic acid complexes. The X-ray analysis indicates that the inhibitors bind at the allosteric activator site, where the physiological activator AMP binds. Pentacyclic triterpenes represent a promising class of multiple-target antidiabetic agents that exert hypoglycemic effects, at least in part, through GP inhibition.
Τίτλος πηγής δημοσίευσης:	Journal of Medicinal Chemistry
Τόμος/Κεφάλαιο:	51
Τεύχος:	12
Σελίδες:	3540-3554
Θεματική Κατηγορία:	[EL] Χημεία (Γενικά)[EN] Chemistry (General) [EL] Φαρμακευτική[EN] Pharmacy and materia medica
Λέξεις-Κλειδιά:	Chemistry, Medicinal
Αξιολόγηση από ομότιμους (peer reviewed):	Ναι
Κάτοχος πνευματικών δικαιωμάτων:	© AMER CHEMICAL SOC
Ηλεκτρονική διεύθυνση περιοδικού (link) :	http://pubs.acs.org/jmc
ΙΒΦΧΒ: αρχειακή συλλογή:	Ινστιτούτο Οργανικής και Φαρμακευτικής Χημείας (ΙΟΦΧ) (έως 2012)
Εμφανίζεται στις συλλογές:	Ινστιτούτο Χημικής Βιολογίας - Επιστημονικό έργο