Εξειδίκευση τύπου :	Άρθρο σε επιστημονικό περιοδικό
Τίτλος:	Conformational Properties and Energetic Analysis of Aliskiren in Solution and Receptor Site
Δημιουργός/Συγγραφέας:	Politi, Aggeliki Leonis, Georgios Tzoupis, Haralambos Ntountaniotis, Dimitrios [EL] Παπαδόπουλος, Μάνθος Γ.[EN] Papadopoulos, Manthos G. Grdadolnik, Simona Golic [EL] Μαυρομούστακος, Θωμάς[EN] Mavromoustakos, Thomas
Εκδότης:	Wiley-blackwell
Τόπος έκδοσης:	Malden
Ημερομηνία:	2011-12
Γλώσσα:	Αγγλικά
ISSN:	1868-1743
DOI:	10.1002/minf.201100077
Περίληψη:	Aliskiren is the first orally active, direct renin inhibitor to be approved for the treatment of hypertension. Its structure elucidation and conformational analysis were explored using 1D and 2D NMR spectroscopy, as well as random search and molecular dynamics (MD) simulations. For the first time, MD calculations have also been performed for aliskiren at the receptor site, in order to reveal its molecular basis of action. It is suggested that aliskiren binds in an extended conformation and is involved in several stabilizing hydrogen bonding interactions with binding cavity (Asp32/255, Gly34) and other binding-cavity (Arg74, Ser76, Tyr14) residues. Of paramount importance is the finding of a loop consisting of residues around Ser76 that determines the entrapping of aliskiren into the active site of renin. The details of this mechanism will be the subject of a subsequent study. Additionally molecular mechanics PoissonBoltzmann surface area (MMPBSA) free energy calculations for the aliskiren-renin complex provided insight into the binding mode of aliskiren by identifying van der Waals and nonpolar contribution to solvation as the main components of favorable binding interactions.
Τίτλος πηγής δημοσίευσης:	Molecular Informatics
Τόμος/Κεφάλαιο:	30
Τεύχος:	11-12
Σελίδες:	973-985
Θεματική Κατηγορία:	[EL] Χημεία (Γενικά)[EN] Chemistry (General) [EL] Βιολογία (Γενικά)[EN] Biology (General) [EL] Φαρμακευτική[EN] Pharmacy and materia medica
Λέξεις-Κλειδιά:	Aliskiren Conformational analysis Molecular dynamics NMR spectroscopy Renin Chemistry, Medicinal
Αξιολόγηση από ομότιμους (peer reviewed):	Ναι
ΙΒΦΧΒ: αρχειακή συλλογή:	Ινστιτούτο Οργανικής και Φαρμακευτικής Χημείας (ΙΟΦΧ) (έως 2012)
Εμφανίζεται στις συλλογές:	Ινστιτούτο Χημικής Βιολογίας - Επιστημονικό έργο