Εξειδίκευση τύπου :	Άρθρο σε επιστημονικό περιοδικό
Τίτλος:	Development of a potent 2-oxoamide inhibitor of secreted phospholipase A2 guided by molecular docking calculations and molecular dynamics simulations
Δημιουργός/Συγγραφέας:	Vasilakaki S. Barbayianni E. Leonis G. [EL] Παπαδόπουλος, Μάνθος Γ.[EN] Papadopoulos, Manthos G. [EL] Μαυρομούστακος, Θωμάς[EN] Mavromoustakos, Thomas Gelb M.H. Kokotos G.
Εκδότης:	Elsevier Ltd
Ημερομηνία:	2016
Γλώσσα:	Αγγλικά
ISSN:	0968-0896
DOI:	10.1016/j.bmc.2016.02.040
Άλλο:	PubMed ID: 26970660
Περίληψη:	Inhibition of group IIA secreted phospholipase A2 (GIIA sPLA2) has been an important objective for medicinal chemists. We have previously shown that inhibitors incorporating the 2-oxoamide functionality may inhibit human and mouse GIIA sPLA2s. Herein, the development of new potent inhibitors by molecular docking calculations using the structure of the known inhibitor 7 as scaffold, are described. Synthesis and biological evaluation of the new compounds revealed that the long chain 2-oxoamide based on (S)-valine GK241 led to improved activity (IC50 = 143 nM and 68 nM against human and mouse GIIA sPLA2, respectively). In addition, molecular dynamics simulations were employed to shed light on GK241 potent and selective inhibitory activity.
Τίτλος πηγής δημοσίευσης:	Bioorganic and Medicinal Chemistry
Τόμος/Κεφάλαιο:	24
Τεύχος:	8
Σελίδες:	1683-1695
Θεματική Κατηγορία:	[EL] Φαρμακευτική χημεία[EN] Pharmaceutical chemistry
Λέξεις-Κλειδιά:	2-Oxoamides Docking Inhibitors Molecular dynamics Secreted phospholipase A2
Αξιολόγηση από ομότιμους (peer reviewed):	Ναι
Κάτοχος πνευματικών δικαιωμάτων:	© 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Όροι και προϋποθέσεις δικαιωμάτων:	All Open Access, Green
Σημειώσεις:	RI-261600; National Institutes of Health, NIH; National Heart, Lung, and Blood Institute, NHLBI: R37HL036235; Seventh Framework Programme, FP7; European Commission, EC; European Social Fund, ESF
Εμφανίζεται στις συλλογές:	Ινστιτούτο Χημικής Βιολογίας - Επιστημονικό έργο