Εξειδίκευση τύπου :	Άρθρο σε επιστημονικό περιοδικό
Τίτλος:	The 1.76 angstrom resolution crystal structure of glycogen phosphorylase B complexed with glucose, and CP320626, a potential antidiabetic drug
Δημιουργός/Συγγραφέας:	[EL] Οικονομάκος, Νίκος Γ.[EN] Oikonomakos, Nikos G. [EL] Ζωγράφος, Σπύρος Ε.[EN] Zographos, Spyros E. Skamnaki, V. T. Archontis, G.
Εκδότης:	Pergamon-Elsevier Science Limited
Ημερομηνία:	2002
Γλώσσα:	Αγγλικά
ISSN:	0968-0896
DOI:	10.1016/S0968-0896(01)00394-7
Περίληψη:	CP320626, a potential antidiabetic drug, inhibits glycogen phosphorylase in synergism with glucose. To elucidate the structural basis of synergistic inhibition, we determined the structure of muscle glycogen phosphorylase b (MGPb) complexed with both glucose and CP320626 at 1.76 Å resolution, and refined to a crystallographic R value of 0.211 (Rfree=0.235). CP320626 binds at a novel allosteric site, which is some 33 Å from the catalytic site, where glucose binds. The high resolution structure allows unambiguous definition of the conformation of the 1-acetyl-4-hydroxy-piperidine ring supported by theoretical energy calculations. Both CP320626 and glucose promote the less active T-state, thereby explaining their synergistic inhibition. Structural comparison of MGPb–glucose–CP320626 complex with liver glycogen phosphorylase a (LGPa) complexed with a related compound (CP403700) show that the ligand binding site is conserved in LGPa.
Τίτλος πηγής δημοσίευσης:	Bioorganic & Medicinal Chemistry
Τόμος/Κεφάλαιο:	10
Τεύχος:	5
Σελίδες:	1313-1319
Θεματική Κατηγορία:	[EL] Βιοχημεία[EN] Biochemistry [EL] Δομική Βιολογία[EN] Structural Biology
Αξιολόγηση από ομότιμους (peer reviewed):	Ναι
Ηλεκτρονική διεύθυνση περιοδικού (link) :	https://doi.org/10.1016/S0968-0896(01)00394-7
ΙΒΦΧΒ: αρχειακή συλλογή:	Ινστιτούτο Βιολογικών Ερευνών και Βιοτεχνολογίας (ΙΒΕΒ) (έως 2012)
Εμφανίζεται στις συλλογές:	Ινστιτούτο Χημικής Βιολογίας - Επιστημονικό έργο